替吉奥胶囊（爱斯万）药代动力学
1、药代动力学
（1）血药浓度
12名癌症患者于餐后单次口服本品，剂量为32-40mg/m2，根据血药浓度计算的药代动力学参数见下表：
表1药代动力学参数（n=12，mean±S.D.）
Cmax(ng/ml)Tmax(hr)AUC(0-48h)(ng·hr/ml)T1/2(hr)
替加氟1971.0±269.02.4±1.228216.9±7771.413.1±3.1
5-FU128.5±41.53.5±1.7723.9±272.71.9±0.4
吉美嘧啶284.6±116.62.1±1.21372.2±573.73.0±0.5
奥替拉西钾78.0±58.22.3±1.1365.7±248.63.0±1.4
氰尿酸117.9±184.43.4±1.0892.0±1711.73.8±1.6
给药后72小时内尿中各成份的累积排泄率分别为：吉美嘧啶52.8%、替加氟7.8%、奥替拉西钾2.2%、代谢物氰尿酸11.4%、5-FU7.4%。
口服本品25-200mg/人后，替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾和5-FU的AUC值和Cmax呈剂量依赖性上升。一日2次，连续28天口服本品32~40mg/m2，分别于第1、7、14、28天测定血药浓度，结果显示血药浓度迅速达稳态。此外，连续给药后内源性尿嘧啶迅速减少，表明吉美嘧啶对DPD的可逆性抑制作用增强。
（2）大鼠连续7天单用本品或与其他氟嘧啶类药物合用，与末次给药后2小时测定血浆中5-FU的血药浓度。结果显示，与5-FU、替加氟、替加氟-尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟胞嘧啶合用后5-FU的浓度分别为单用本品组的4.1倍、8.1倍、2.8倍、5.7倍、6.9倍、2.3倍，从而有可能使合用组的副作用增加。
（3）肾功能正常和肾功能轻度损伤患者的AUC值如下表：
表2肾功能不同的患者口服本品后各组份的AUC值（mean±S.D.）
Ccr估计值AUC（0-8hr）
>80mL/min
（n=17）50~80mL/min
（n=11）
替加氟10060±184211320±2717
5-FU541.2±174.8812.4±244.9
吉美嘧啶977.8±327.91278.0±306.6
奥替拉西钾155.7±97.5458.2±239.7
注：Cockcroft-Gault公式：
肌酐清除率=（140-年龄）´体重（kg）/（72´血清肌酐值（mg/dL））
（对于女性应将上述数值´0.85）
2、蛋白结合
体外试验显示，处方中各成份及5-FU的人血清蛋白结合率分别为：替加氟49-50%、吉美嘧啶32-33%、奥替拉西钾7-10%、5-FU17-20%。
3、代谢酶
体外试验显示，参与由替加氟转变为5-FU的酶主要是人肝微粒体细胞色素P450中的CYP2A6。
